1、含义不同。知悉的意思是指知晓，旧时多用于上对下的文书、信件；悉知的意思是全部知道。悉：完全，都，全部；知：明白,了解。
2、用于现代汉语中有所不同。知悉：可用于现代汉语公文中，如知悉函是让对方了解知道情况的函件。公文结尾可用“请知悉”；悉知：一般不用于现代汉语中，多用于古诗文。“世有聪慧明达人,具足天眼悉知见。”出自《泉州惠安县迎藏经请小参偈》，作者宋代释宗杲。
3、用法不同。知悉表示知道、了解，后面可以不接名词，也可以接名词；悉知：表示知道详尽，后面接知道的事情。
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